pendant des décennies, la croyance généralisée selon laquelle la faible testostérone contribue à une diminution de la masse du corps maigre, de la masse grasse et de la dysfonction sexuelle stimulaires a entraîné un traitement en utilisant des androgènes tels que les gels de testostérone, les patchs, les pastilles ou les injections . Il a été prouvé que l’augmentation des niveaux de testostérone augmente la masse complémentaire des graisses, la force musculaire, la puissance musculaire, le volume musculaire, l’hémoglobine et l’IGF-1. La plupart des utilisateurs masculins de la testostérone signalent également une augmentation de la fonction sexuelle, comme une augmentation de la libido et de la fréquence des érections. Une étude récente publiée dans le New England Journal of Medicine a visé à comprendre exactement quel rôle les œstrogènes jouent dans la composition corporelle et la fonction sexuelle. Il s’agit d’une étude significative car de nombreux utilisateurs utilisent des inhibiteurs de l’aromatase parallèlement à leur traitement à la testostérone.
La grande majorité des œstrogènes chez le mâle provient de l’aromatisation de la testostérone. Par conséquent, lorsque les taux sériques de testostérone diminuent, il y a également une baisse associée des niveaux d’oestrogène. Cependant, de nombreux médecins se concentrent sur le rôle de la testostérone comme traitement de l’hypogonadisme et mettent moins l’accent sur le rôle de la baisse des œstrogènes. La seule exception peut être une perte osseuse car il est de notoriété publique que de très faibles niveaux d’œstrogènes contribuent à la perte osseuse. Cependant, le rôle des œstrogènes sur la composition corporelle et la fonction sexuelle n’est pas entièrement connu. Les informations sur le rôle des œstrogènes dans l’hypogonadisme masculin peuvent aider à identifier les hommes à risque de manifestations spécifiques de la maladie et peuvent fournir une justification pour de nouvelles approches de sa gestion. L’étude «a cherché à déterminer le degré relatif de carence en testostérone, de carence en œstradiol, ou les deux à laquelle des changements indésirables dans la composition corporelle, la force et la fonction sexuelle commencent à se produire et si ces changements sont dus à une carence en androgène, à une carence en œstrogènes, ou aux deux, ou les deux . ”
D’un point de vue pratique, les hommes souffrant d’hypogonadisme doivent savoir si des niveaux d’œstrogènes très faibles peuvent être préjudiciables à la fonction sexuelle et si ces niveaux faibles peuvent également affecter négativement la composition corporelle. De plus, les utilisateurs de stéroïdes doivent savoir si l’utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase peut contribuer à un dysfonctionnement sexuel et à un pourcentage plus élevé de graisse corporelle. Le but de ce document est de répondre à ces questions. J’ai supprimé certaines des données approfondies des études pour rendre cela beaucoup plus lisible ~ lourdson
Stéroïdes gonadiques et composition corporelle, force et fonction sexuelle chez les hommes
Joel S. Finkelstein, M.D., Hang Lee, Ph.D., Sherri-Ann M. Burnett-Bowie, M.D., M.P.H., J. Carl Pallais, M.D., M.P.H., Elaine W. Yu, M.D., Lawrence F. Borges, M.D. , Brent F. Jones, M.D., Christopher V. Barry, M.P.H., Kendra E. Wulczyn, B.A., Bijoy J. Thomas, M.D., et Benjamin Z. Leder, M.D.
N Engl J Med 2013; 369: 1011-1022 12 septembre 2013doi: 10.1056 / nejmoa1206168
Deux groupes d’hommes en bonne santé âgés de 20 à 50 ans ont été recrutés et ont reçu de l’acétate de goseline pour supprimer les stéroïdes gonadiques endogènes. Les 400 hommes ont été assignés au hasard pour recevoir 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g ou 10 g d’un gel de testostérone topique à 1% (Androgel, Abbott Laboratories) quotidiennement pendant 16 semaines. Les participants du groupe 2 ont également reçu de l’anastrozole (Arimidex, AstraZeneca) à une dose de 1 mg par jour pour bloquer l’aromatisation de la testostérone en œstrogène. L’analyse primaire s’est concentrée sur les comparaisons du groupe recevant la dose Androgel de 5-G avec les autres groupes de dose, car cette dose a produit des niveaux de testostérone similaires aux niveaux de base. La dose de 5-G a produit 470 ± 201 ng par taux de déciliter t. La dose de 5-G plus Arimidex a produit 485 ± 240 ng par niveaux de déciliter t.
Les participants ont été vus toutes les 4 semaines. À chaque visite, des échantillons de sang à jeun ont été obtenus pour mesurer les niveaux de stéroïdes gonadiques, et des questionnaires ont été administrés pour examiner la fonction physique, l’état de santé, la vitalité et la fonction sexuelle. Au départ et la semaine 16, la graisse corporelle et la masse maigre ont été évaluées au moyen de l’absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DXA); Les zones de graisses sous-cutanées et intraabdominales et la zone des muscles des cuisses ont été mesurées au moyen de la tomodensitométrie (CT); et la résistance à la baisse de l’extrème a été déterminée au moyen d’une presse à jambe.
Les taux sériques de testostérone sérique et d’estradiol des semaines 4 à 16, selon la dose de testostérone et la cohorte. Les colonnes bleues gauche ci-dessus sont le groupe de testostérone uniquement et les colonnes rouges droites le groupe de testostérone et arimidex.
Niveaux hormonaux
Chez les hommes recevant de l’acétate de goseléline et 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g ou 10 g de gel de testostérone par jour (cohorte 1), les niveaux indiqués de testostérone étaient de 44 ± 13 ng par décembre, 191 ± 78 ng par Décilitre, 337 ± 173 ng par décilitre, 470 ± 201 ng par décilitre et 805 ± 355 ng par décilitre, respectivement (figure 2A). Les taux d’estradiol indiquent 3,6 ± 1,4 pg par millilitre, 7,9 ± 2,9 pg par millilitre, 11,9 ± 5,7 pg par millilitre, 18,2 ± 10,2 pg par millilitre et 33,3 ± 15,3 pg par millilitre (figure 2B). Chez les hommes qui ont également reçu l’anastrozole (cohorte 2), leindiquer les niveaux de testostérone correspondants était de 41 ± 13 ng par décilitre, 231 ± 171 ng par décilitre, 367 ± 248 ng par décilitre, 485 ± 240 ng par décilitre et 924 ± 521 ng par décilitre (figure 2A), et l’indicateur correspondant Les niveaux étaient de 1,0 ± 0,4 pg par millilitre, 1,2 ± 0,4 pg par millilitre, 2,0 ± 2,3 pg par millilitre, 2,1 ± 1,9 pg par millilitre et 2,8 ± 1,8 pg par millilitre (figure 2B).
Le pourcentage moyen de variation par rapport à la base de référence en pourcentage de graisse corporelle, de la masse du corps maigre, de la zone de gras sous-cutanée et intraabdominale, de la zone des muscles de la cuisse et de la force de presse, selon la dose et la cohorte de testostérone. Les barres t indiquent des erreurs conventionnelles. Dans chaque cohorte, les barres avec le même nombre n’indiquent aucune différence significative entre les groupes de dose. Par exemple, la variation du pourcentage de graisse corporelle (panneau A) ne différait pas significativement entre les groupes qui ont reçu 0 g, 1,25 g ou 2,5 g de testostérone par jour dans la cohorte 1 (tous étiquetés «1»). Le changement dans chacun de ces trois groupes différait considérablement du changement du groupe qui a reçu 5 g par jour (étiqueté «2») et le changement du groupe qui a reçu 10 g par jour (étiqueté «3») et le changement Différent également de manière significative entre ces deux derniers groupes. Les valeurs de P sont pour les termes d’interaction de la dose de cohorte-testostérone dans les analyses de variance comparant les changements dans chaque mesure des résultats entre les cohortes 1 et 2.
Changement absolu moyen par rapport à la référence dans le désir sexuel et la fonction érectile, selon la dose et la cohorte de testostérone. Le désir sexuel (panel A) a été évalué à chaque vérification en demandant aux participants d’évaluer leur libido par rapport à leur libido avant le début de l’étude (? 2 indique beaucoup moins,? 1 un peu moins, 0 le même, 1 un peu plus, et 2 beaucoup plus). La fonction érectile (panneau B) a été évaluée en demandant à chaque homme de considérer le mois précédent et de noter la mesure dans laquelle chacune des trois déclarations suivantes s’appliquait le plus étroitement à lui-même: «J’ai eu du mal Maintenir une érection »et« J’ai eu du mal à atteindre l’orgasme », avec 1 indiquant pas du tout, 2 un peu, 3, 4 beaucoup et 5 beaucoup. Pour chaque homme, la valeur indiquée lors du contrôle final a ensuite été soustraite de la valeur indiquée lors de la visite de base. Les barres t indiquent des erreurs conventionnelles. Dans chaque cohorte, les barres avec le même nombre n’indiquent aucune différence significative entre les groupes de dose. Les valeurs de P sont pour les termes d’interaction de la dose de cohorte-testostérone dans les analyses de variance comparant les changements dans chaque mesure des résultats entre les cohortes 1 et 2.
Dans cette étude, nous avons constaté que la dose de testostérone requise pour prévenir les changements négatifs dans une variété de mesures varie considérablement. Lorsque l’aromatisation était intacte, l’accumulation de graisse a commencé avec une légère carence en stéroïdes gonadiques (un niveau de testostérone d’environ 300 à 350 ng par décilitre), tandis que la masse maigre, la zone des muscles de la cuisse et la force musculaire ont été préservées jusqu’à ce que la carence en stéroïde gonadique soit beaucoup plus marquée (un niveau de testostérone? 200 ng par décilitre). Le désir sexuel et la fonction érectile, les deux principaux domaines de la fonction sexuelle, ont montré des modèles de changement distincts à mesure que les taux sériques de testostérone ont été réduits.
Des études observationnelles ont montré que la masse maigre et la résistance sont réduites et que la masse grasse est stimulée chez les hommes avec de faibles niveaux de testostérone. Les hommes atteints d’hypogonadisme signalent moins d’activité sexuelle, moins de pensées sexuelles et moins d’érections spontanées que les hommes ayant des niveaux normaux de testostérone. De plus, le remplacement de la testostérone augmente la masse maigre, diminue la masse grasse et peut améliorer la fonction sexuelle chez les hommes souffrant d’hypogonadisme. Ces observations ont conduit à la croyance généralisée selon laquelle les changements indésirables dans la composition corporelle et la dysfonction sexuelle chez les hommes atteints d’hypogonadisme sont dus à une carence en androgène. Cependant, comme l’estradiol est une métabolite de la testostérone, il est difficile de distinguer les effets des androgènes de ceux des œstrogènes dans des études observationnelles, ou même dans des essais contrôlés randomisés si des androgènes aromatisables sont utilisés sans l’administration d’un inhibiteur d’aromatase.
En administrant une variété de doses de testostérone avec et sans inhibition concomitante de l’aromatase, nous avons constaté que les changements dans la masse maigre, la zone des muscles de la cuisse et la force de pression des jambes étaient attribuables aux changements des niveaux de testostérone, tandis que les changements dans les mesures de graisse étaient principalement liés aux changements dans les niveaux d’estradiol. Les androgènes et les œstrogènes ont contribué au maintien de la libido normale et de la fonction érectile. Bien que ces résultats puissent être surprenants, ils sont cohérents avec les études montrant que la graisse corporelle est stimulée chez l’homme et les souris mâles avec des mutations nulles du gène aromatase ou du récepteur des œstrogènes? Le gène et cette fonction sexuelle sont considérablement altérés chez la souris et l’homme avec ces défauts génétiques.
Nos observations peuvent avoir des implications scientifiques cruciales. Premièrement, ils fournissent une base physiologique pour interpréter les niveaux de testostérone chez les hommes jeunes et d’âge moyen et l’identification des adversesE conséquences qui sont les plus susceptibles de se produire à différents niveaux de stéroïdes gonadiques. Deuxièmement, parce que l’augmentation des graisses viscérales réduit la sensibilité à l’insuline et est associée au diabète et au syndrome métabolique, l’augmentation marquée de la graisse intraabdominale avec inhibition de l’aromatase pourrait présumer une augmentation de la maladie cardiovasculaire avec une carence en œstrogène à long terme. Enfin, parce que la masse maigre, la zone des muscles de la cuisse et la fonction érectile ont été réduites à une dose de testostérone (1,25 g par jour) qui a provoqué un taux sérique indiqué d’environ 200 ng par décilitre, la supplémentation en testostérone semble justifiée chez les hommes avec des taux de testostérone dans ce intervalle. Cependant, certains hommes ont des modifications de ces résultats fonctionnels à des niveaux de testostérone inférieurs ou plus élevés, et d’autres conséquences de l’hypogonadisme, telles que l’augmentation de la graisse corporelle et la perte du désir sexuel, se développent régulièrement à des niveaux de testostérone plus élevés. Ainsi, le scénario scientifique spécifique de chaque personne doit être pris en compte lors de l’interprétation de la signification scientifique du niveau de testostérone en circulation.
Ces résultats peuvent également avoir des implications pour les hommes plus âgés. Les taux sériques de testostérone diminuent modestement à mesure que les hommes vieillissent, de sorte que 20% des hommes âgés de plus de 60 ans et 50% des hommes âgés de plus de 80 ans ont des niveaux de testostérone au moins 2 ET en dessous du niveau indiquent chez les jeunes hommes. Le vieillissement chez les hommes s’accompagne également de déclins de la densité minérale osseuse, de la masse maigre, de la force musculaire, de l’énergie et de la fonction sexuelle et par une augmentation de la masse grasse – des caractéristiques qui rappellent collectivement l’hypogonadisme organique chez les jeunes hommes. Les diminutions de la masse musculaire et de la force sont de puissants prédicteurs des chutes, des fractures et de la perte de la capacité de vivre de manière indépendante. Ainsi, si les jeunes et les vieillards ont des réponses similaires à une baisse des niveaux de testostérone, comme ils le font à une augmentation des niveaux de testostérone, ces résultats suggèrent que certains des changements observés chez les hommes vieillissants peuvent être liés à des changements associés à l’âge dans les stéroïdes gonadiques et peut être évitable avec un remplacement approprié. Une détermination directe des relations entre les niveaux de stéroïdes gonadiques et les mesures scientifiques chez les hommes âgés est nécessaire pour confirmer cette hypothèse.
Notre constatation selon laquelle les œstrogènes jouent un rôle fondamental dans la régulation de la graisse corporelle et de la fonction sexuelle, couplée à des preuves d’études antérieures du rôle crucial des œstrogènes dans le métabolisme osseux, indique que la carence en œstrogènes est principalement responsable de certaines des conséquences cruciales de l’hypogonadisme masculin et suggère que la mesure de l’estradiol pourrait être utile pour évaluer le risque de dysfonctionnement sexuel, de perte osseuse ou d’accumulation de graisse chez les hommes souffrant d’hypogonadisme. Par exemple, chez les hommes avec des taux sériques de testostérone de 200 à 400 ng par décilitre, les scores de dessire sexuels ont diminué de 13% si les niveaux d’estradiol étaient de 10 pg par millilitre ou beaucoup plus et de 31% si les niveaux d’estradiol étaient inférieurs à 10 pg par millilitre . Nos résultats suggèrent également que le traitement avec des androgènes aromatisables serait préférable au traitement avec des androgènes non aromatisables chez la plupart des hommes souffrant d’hypogonadisme.
En résumé, nous avons mené une étude de base de dose pour déterminer les doses relatives de testostérone et les taux sériques associés auxquels la composition corporelle, la force et la fonction sexuelle diminuent initialement. En examinant ces relations avec et sans suppression de la synthèse des œstrogènes, nous avons constaté que la masse maigre, la taille musculaire et la force sont régulées par les androgènes; L’accumulation de graisse est principalement une conséquence d’une carence en œstrogènes; et la fonction sexuelle est régulée par les androgènes et les œstrogènes. La délimitation des degrés d’hypogonadisme auxquelles les conséquences indésirables se développent et des rôles relatifs des androgènes et des œstrogènes dans chaque résultat devraient faciliter le développement d’approches beaucoup plus rationnelles du diagnostic et du traitement de l’hypogonadisme chez les hommes.
Une nouvelle mutation hétérozygote composée du gène aromatase chez un homme adulte: des preuves renforcées sur la relation entre la carence en œstrogènes congénitaux, l’adiposité et le syndrome métabolique.
Maffei L, Rochira V, Zirilli L, Antunez P, Aranda C, Fabre B,
